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...... 急性淋巴細胞白血病(ALL)是最常見的急性白血病之一，病因尚不明確，好發於兒童。一旦發病，進展非常迅速，很快就會到達晚期。新藥、新療法的不斷湧現，以及精準分層診療的推進，使ALL治療水平得到巨大提升。然而如何利用現有藥物，為ALL患者制定最佳聯合治療方案，一直是臨床探索的重要方向。本文擷取2019年美國血液學年會（ASH）公布的5篇ALL治療相關摘要，重點討論新診斷和復發難治性ALL的新療法。 新診斷ALL ABSTRACT 740 GIMEMA LAL2116 D-Alba研究結果更新：達沙替尼（dasatinib）聯合類固醇誘導治療後使用博納吐單抗（blinatumomab），治療BCR-ABL1陽性成年ALL患者(n=63)。 研究方法 研究旨在評估基於達沙替尼和博納吐單抗的聯合方案在獲得微小殘留病(MRD)陰性(完全分子學緩解，如BCR-ABL1/ABL1=0)或陽性不可量化疾病方面的活性。 研究結果 中位隨訪時間為10個月(範圍0.9-21.5個月)。目前為止，61例患者完成誘導治療：博納吐單抗第1周期 (n=55)，第2周期(n=47)，第3周期(n=33)，第4周期(n=26)，第5周期(n=17)。在達沙替尼誘導治療結束時，17/58例患者出現分子學緩解(6例完全緩解，11例陽性不可量化疾病)。在主要終點(博納吐單抗第2周期結束時)，27/47例患者(56.3%)獲得分子學緩解(17例完全緩解和10例陽性不可量化疾病)。在博納吐治療的後續幾個周期，分子學緩解率進一步提高：第3周期後為65.7%，第4周期後為80%。 對15例有MRD增加證據的患者進行ABL1突變分析：8例為野生型，7例為突變型(6例為T315I，1例為E255K)。除了1例患者的突變發生在博納吐單抗治療之後以外，其他所有突變都發生在博納吐單抗治療之前，並在博納吐單抗治療後被「清除」。 總體來看，5例患者復發，12個月總生存（OS）率和無病生存（DFS）率分別為94.2%和87.8%。IKZF1陽性患者的DFS率明顯較低(61.4%，p=0.01)，這些患者有發生有害突變的傾向。目前為止，已經有12名患者接受異基因造血細胞移植（allo-HCT），無移植相關死亡記錄。2例停止研究治療，1例在誘導治療期間死亡。 臨床意義 此項研究表明，對於BCR-ABL1陽性患者，低強度化療誘導和鞏固治療具有良好效果，包括高分子學緩解率和低治療相關死亡率。然而對於獲得完全分子學緩解的患者，是否有必要進行allo-HCT，還有待進一步探索。 ABSTRACT 823 在新診斷（BCR-ABL1陰性)B細胞ALL老年患者(≥60歲)中，mini–hyper-CVD+奧英妥珠單抗（inotuzumab ozogamicin）聯用/不聯用博納吐單抗的II期研究。 研究方法 患者接受mini–hyper-CVD (環磷醯胺，地塞米松[劑量減少50%]，不含蒽環素，甲氨蝶呤[劑量減少75%]，阿糖胞苷0.5 g/m24次)，最多8個周期。奧英妥珠單抗在第1周期第3天的劑量為1.3-1.8 mg/m2，在第2至4周期第3天的劑量為0.8-1.3 mg/m2。前4個周期給予利妥昔單抗(僅當CD20陽性時，33/58例患者)預防性鞘內化療。治療有效患者接受長達3年的POMP(巰基嘌呤、長春新鹼、甲氨蝶呤、強的松)維持治療。 為降低靜脈閉塞病風險，於2017年3月修訂研究方案，每周期分次給予奧英妥珠單抗(第1周期的第2天0.6 mg/m2，第8天0.3 mg/m2)；在mini–hyper-CVD+ 奧英妥珠單抗治療4個周期後，給予4個周期博納吐單抗治療，然後採用12個周期POMP和4個周期的博納吐單抗(每3個周期POMP後進行1個周期博納吐單抗治療)進行維持治療。 研究結果 64例患者接受了治療，其中5例在登記時病情完全緩解。中位年齡68歲(範圍60-81歲)。在59例可評估形態學緩解的患者中，58例獲得緩解 (51例完全緩解；6例完全緩解伴不完全血小板恢復；1例完全緩解伴不完全血液學恢復)。48/62例患者在一個周期後達到MRD陰性，最終59/63例達到MRD陰性。無早期死亡，30天死亡率為0%，60天死亡率為3%。 ≥70歲患者完全緩解/完全緩解伴不完全血小板恢復的死亡率高於60-69歲患者(p=0.02)。靜脈閉塞病發生率為9%，與是否接受博納吐單抗治療無關。與hyper-CVAD聯用/不聯用利妥昔單抗（n=77）的歷史隊列相比，mini–hyper-CVD+ 奧英妥珠單抗聯用/不聯用博納吐單抗可顯著提高老年患者的3年OS率(54% vs 32%；p=0.007)。 臨床意義 對於新診斷(BCR-ABL1陰性)B細胞ALL老年患者，低強度化療方案mini–hyper-CVD+奧英妥珠單抗聯用/不聯用博納吐單抗都是有效的，總體有效率為98%，3年OS率為54%。研究者表示，進一步優化該方案，減少化療，對於＞70歲患者是必要的。 ABSTRACT 739 UKALL14 III期隨機試驗的首次分析，旨在確定標準誘導化療方案中添加利妥昔單抗(不考慮細胞表面CD20的表達)能否改善前體B細胞ALL成人患者的無事件生存（EFS）(CRUK/09/006)。 研究方法 入組患者年齡為25-65歲，分別接受標準治療（n=288）或標準治療+利妥昔單抗治療（n=289）。標準治療方案包括柔紅黴素、長春新鹼、地塞米松和聚乙二醇天冬醯胺酶，聯用/不聯用伊馬替尼。第3、10、17和24天給予利妥昔單抗375 mg/m2，標準治療+利妥昔單抗治療組有273例患者完成全部4個療程利妥昔單抗治療。各組均有約86例BCR-ABL1陽性患者。 研究結果 標準治療與標準治療+利妥昔單抗組的完全緩解率無差異（92.7% vs 94.8%），MRD緩解、嚴重不良事件（AE）發生率和無復發死亡率也無差異。 中位隨訪時間50.5個月(範圍7天-83.6個月)，兩組的3年EFS率分別為41.9%（95%置信區間[CI]=35.8%-48.0%）和48.7% (CI=42.4%-54.8%)，HR為0.88 (0.71-1.11；p=0.28)。值得注意的是，CD20表達＞20%、10%-20%患者的EFS HR分別為2.20(1.27-3.81)、1.74(0.98-3.10)，CD20表達＜10%患者的EFS HR更低。 臨床意義 這項研究在不同人群中有局限性。依然建議CD20陽性ALL成年患者加用利妥昔單抗。 復發難治性ALL ABSTRACT 277 SWOG 1312最終結果：CVP(環磷醯胺、長春新鹼、強的松)聯合奧英妥珠單抗治療復發難治性CD22陽性B細胞ALL的I期研究(n=50)。 研究方法 所有患者(中位年齡43歲)接受了最多6個周期的奧英妥珠單抗聯合CVP治療，每個周期為28天，劑量增加採用標準3+3設計。18例患者(38%)曾接受過博納吐單抗治療；9例曾接受過allo-HCT；30%的患者存在低風險細胞遺傳學，包括少數BCR-ABL1異常。在13例接受Ph染色體標記檢測的患者中，5例呈陽性。 研究結果 常見的治療相關AE為3/4級血液毒性，主要表現為發熱性中性粒細胞減少。治療過程中無肝靜脈閉塞病發生，但在allo-HCT後有3例患者發生肝靜脈閉塞病。13例患者在研究治療後接受了allo-HCT。以最大耐受劑量(劑量水平為5)治療的23例可評估患者的不完全血液學恢復的完全緩解率為61% (95%CI=39%-80%)，3/5例具有Ph染色體樣特徵。不同劑量之間的反應率和肝毒性無統計學差異。 所有患者的中位OS為7.7個月，接受最大耐受劑量治療患者的中位OS為10.9個月。值得注意的是，1例患者在沒有進行移植的情況下，從登記開始已獲得3.5年的緩解期。1例患者在治療期間死亡，原因是活動性ALL引起的肺炎。 臨床意義 對於復發難治性CD22陽性B細胞ALL患者，奧英妥珠單抗聯合CVP是可耐受的。然而據INO-VATE研究報導，二者聯合的應答率並不優於單一藥物奧英妥珠單抗, 還無法肯定其用於復發難治性患者的療效。還需進行隨機研究，以確定不同組合策略在毒性、應答率和療效持久性方面的差異。 ABSTRACT LBA-1 兒童腫瘤組AALL1331研究報告：Ⅲ期隨機研究顯示，對於首次復發的中、高危B細胞ALL兒童和青少年/年輕患者，博納吐單抗比化療具有更好的療效和耐受性。 研究方法 高危疾病定義為診斷後3年內發生骨髓內復發，或診斷後18個月內發生孤立的髓外復發。中危疾病定義為晚期復發和再誘導化療結束時MRD至少為0.1%。將208例患者（中位年齡9歲，範圍1-29歲）隨機分為兩組，分別接受鞏固化療（n=103）和博納吐單抗治療（n=105）。所有患者在隨機分組前均接受再誘導化療。 研究結果 中位隨訪1.4年後，與化療相比，博納吐單抗治療的2年無病生存率(EFS，主要終點)（59.3% vs 41.0%，p=0.05）和2年OS率更高（79.4% vs 59.2%，p=0.005）。 臨床意義 AALL1331試驗確立了博納吐單抗作為1-30歲高危和中危復發疾病患者鞏固治療的新標準。尚未解決的主要問題為：是否需要在使用博納吐單抗之前進行再誘導化療初始阻斷？ 總結 新藥的出現為ALL患者帶來了更多的治療機會，然而更多的機會意味著更大的挑戰，最佳ALL治療方案的選擇仍然是不可迴避的臨床難題。ALL治療的探索道路還很長，未來還需開展更多、更深入的臨床研究。 醫脈通編譯整理自：https://www.ascopost.com/issues/march-10-2020/selected-ash-abstracts-on-novel-treatments-in-acute-lymphoblastic-leukemia/ ...
內容簡介
1.不用選股的投資術
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3.最好理解的理財力
4.最棒選擇的投資書
本書特色
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ETF是一種貼近特定指數表現的新型態投資工具，擁有分散風險的特色，尤其適合新手投資人。
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本書完整介紹並分析ETF的投資策略、以及如何運用ETF做個人資產配置，讓投資人積沙成塔、聰明致富。
作者介紹
張凱文
曾任證券營業員，出版社總編輯，也自行創業開過出版社，創業穩定之後將出版社交給專業經理人經營，目前專職寫作。
作為大數據知識的編輯者，平日極愛閱讀、也熱愛創作，是個飽讀詩書的全方位財經作家。雖然主修企管，對人文卻有極大興趣，每天早上5點到7點，為了鑽研人文等社會科學，他不惜天天早起。勤學之故，家中藏書高達上萬冊，並在投資、創意、創業、職場等領域都有新書問世。
書籍內容大多採取淺顯易懂的寫法，深受讀者歡迎，固定都有出版品出版，書籍銷量每年以平均20％的速度增長，在出版業不景氣的環境下，有此成績更是可貴。
歷年暢銷著作有
《50歲後，投資ETF月入20萬》、《新手一看就懂的股市分析》、《新手一看就懂的創業寶典》、
《股市10大技術指標圖典》、《創業SOP》、《巴菲特的致富哲學》、《股市贏家的獲利筆記》。
目錄
1 什麼是ETF？
2 ETF的分類
3 投資ETF的5大優點
第二篇 如何開始投資ETF
1 如何取得ETF的投資訊息
2 ETF的價格衡量與計算
3 踏出投資ETF的第一步
第三篇 判斷ETF的風險與報酬
計算ETF的風險與報酬
衡量單筆投資的績效
七二法則
衡量定時定額的報酬率
第四篇 選出適合投資的ETF
如何選擇ETF？
從地區型ETF選擇
從風險承受度開始選擇
測驗自己的風險承擔能力
第五篇 ETF必賺操作術
單筆或定時定額
ETF的配息來源
ETF的轉換操作
第六篇 ETF多空操作實戰策略
判斷多頭、空頭市場
在多頭時投資ETF
如何在空頭市場投資ETF
第七篇 活用ETF做資產配置
用資產配置錢滾錢
從今天就開始資產配置
自製自己的財務報表
第八篇 認識槓桿型和反向型ETF
認識槓桿型和反向型ETF
槓桿型和反向型ETF操作事項
ETF的折溢價
ETF短線操作策略
附 錄 台股ETF簡介
序
由於工作的關係，經常會採訪一些上市公司的老闆，我也很想知道有錢人是怎麼看待低薪問題，因此便在一次機會中，請教了一位大老闆胡董有關上班族薪水的想法。
胡董說：「老實說，上班族低薪其實自找的，因為在學校只想混學歷，出社會後只想考公務員，對老闆來說，人才若供過於求，就變成人力了，而人力是隨時可被取代的。」
我回道：「這狀況或許也是我們的教育體系出了問題，難道上班族沒有出路了嗎？」
胡董說：「上班族要致富只有一條路，就是不要薪水。」
我驚訝地說：「不要薪水？!那不就比低薪還 慘？」
胡董說：「反正現在低薪也活不下去，那不如不要薪水，去追求薪水之外的收入，打造自己的提款機，這樣才能擺脫長期低薪的命運。」
「打造自己的提款機⋯⋯」，聚餐完之後，我一直想著胡董講的這句關鍵語，我記得《富爸爸窮爸爸》這本書也提過，「有錢人不為錢工作，而是讓錢為自己工作。」
這兩句話有異曲同工之妙，也點出了有錢人想的的確和我們不一樣，有錢人在乎的是如何創造更多的被動收入，被動收入指的是不用去上班，每月有錢自動進戶頭的收入，舉凡佣金、房租、股利、版稅等收入，這些都是屬於被動收入的一種。
胡董當然不是真的要我們上班不用領薪水，而是強調我們必須把專注力放在薪水以外的被動收入，這樣即使薪水很低，靠著被動收入一樣可以讓自己的資產持續增加。
當然，比起每天上班混日子領薪水，「打造自己的提款機」的難度要來得高多了，所以最終還是取決於自己的選擇，到底未來自己想要穩定的高收入，還是持續維持目前這樣的低收入到退休，這都是自己的選擇。
近幾年，台灣股票市場上檔了許多ETF，我 想這或許是許多上班族的福音，原因就在於這些 ETF多空都可以操作，散戶投資人不用像以前一樣只會做多，當股票大跌時，卻不知該如何是好。
本書從基礎的ETF介紹，到進階的ETF獲利方式，最後再加入筆者整理的一些ETF實戰技巧，相信可以帶給投資朋友們完整的ETF投資資訊，也希望投資人除了上班領死薪水之外，更可 以靠著ETF多空雙賺，讓自己達成財富自由。
詳細資料
- ISBN：9789869551892
- 叢書系列：
- 規格：平裝 / 192頁 / 15 x 21 x 0.96 cm / 普通級 / 單色印刷 / 初版
- 出版地：台灣
- 本書分類：> >
內容連載
ETF的特點？
ETF即為將某一指數之成份（一籃子股票組合）給予 證券化，由於ETF指數是衡量某一特定市場漲跌趨勢之指標，所以投資人不用以傳統方式直接進行一籃子股票之投資，而是透過持有表彰指數標的股票權益的受益憑證來間 接投資。
ETF具有基金的精神，但是卻可在證券交易所買賣， 提供投資人參與指數表現的基金，投資人可自行當作基金經理人，自行判斷何時能以最低的價位購入，何時能以最高的價位賣出，以獲得最大的收益，並經由投資多籃子的有價證券，使得ETF能達到分散風險的效果。
為何要投資ETF？
談到投資理財，一般人最容易想到，不外乎是定存、跟會、或是買股票等投資工具。不過以定存方式進行理財的人，常覺得錢存了好多年，卻永遠趕不上物價，辛苦存下的錢，往往被通膨吃掉，更不敢想還要買房子。
傳統的跟會又怕被倒會，若好不容易熬到「尾會」，會越來越擔心已繳的會錢會不會被倒，或是擔心會頭捲款潛逃，害怕最後落得血本無歸，而這樣的狀況在景氣差時，是會經常發生。
看電視看到很多人投資股票可以快速致富，但股海茫茫，平常又要上班，也沒有時間「操盤」；好不容易下定決心進場，卻買到「地雷股」，想認賠殺出，卻又心有不甘，只好續抱，結果經常股價就像溜滑梯一樣，一路跌停鎖死，住進「套房」，最慘的是這家公司最後還下市， 所買的股票淪為壁紙一張。
上述的慘痛經驗，你我都曾有過，明明知道理財的重要，不是抽不出時間來做投資規劃，就是不瞭解各種投資工具的特性，又擔心自己一旦做錯決定而悔恨一生，但事實上，只要挑對投資工具，小資族一樣可以輕鬆致富。
ETF，基本上，就是針對一般社會大眾的理財需要，所發展出來的一種理財工具，比較適合手中只有小額金錢的投資人，沒時間上號子看盤、買股票的上班族，擔心自己不具備股資知識與經驗的投資人，或是預備為將來籌備資金而做儲蓄的民眾。
簡單來說，定存增值緩慢，跟會又怕被倒，投資股票經常遇到地雷股，相較之下，ETF是最適合無暇看盤、缺乏專業知識者的投資工具。
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文章來源取自於：
每日頭條 https://kknews.cc/health/5j84lal.html
博客來 https://www.books.com.tw/exep/assp.php/888words/products/0010778809
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